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2019年我国基因治疗载体行业发展现状

[编者按]病毒载体引起的疾病风险已经成为阻碍基因治疗发展的一个严重问题。开发更安全、有效和高效的表达载体已成为基因治疗研究的关键。

这篇文章是弗林特创作的作者弗林特研究所写的。由欧盟大学健康编辑,供业界参考。

目前,基因治疗主要采用病毒和非病毒载体形式 从长远来看,非病毒载体具有免疫原型低、成本低、易于规模化等优点,具有较好的临床应用前景。然而,仍然存在许多未解决的问题,如转染效率、细胞毒性、靶向性等。因此,目前在大多数细胞和基因治疗项目中使用的载体是病毒载体,使用非病毒载体的项目仅占项目总数的36.6%。

图1  1989—2017年临床试验所用病毒载体占比.jpeg

(图1 1989年至2017年临床试验中使用的病毒载体比例)

修饰后的病毒载体去除了病毒本身的致病作用,但保留了病毒的包膜和在细胞中复制或整合的功能蛋白,这些蛋白可以通过基因重组技术与编码基因组装,然后感染细胞达到治疗目的

目前,最常用的病毒载体包括腺相关病毒(AAV)、慢病毒(慢病毒、左心室)、腺病毒(AdV)、逆转录病毒(RV)等。其他包括单纯疱疹病毒载体、豆茎病毒载体、溶瘤病毒载体等。非病毒载体主要包括脂质体、质粒等

表1  不同基因治疗载体对比.jpeg

(表1不同基因治疗载体的比较)

载体的构建、包装和生产处于基因治疗产业链的中游。 由于病毒携带者的制造工艺复杂、成本高,这也要求在技术水平上具有更高的专业性,因此具有更高的进入门槛和更稳定的市场格局。

在这种背景下,高度专业化并能为病毒载体产品提供GMP生产资源的CDMO公司蓬勃发展,包括诺华和凯特等制药巨头,他们也相继将慢病毒和逆转录病毒载体的生产转移到CDMO。

(1)全球病毒载体CDMO

的代表性公司主要包括牛津生物医学公司、布拉默生物公司、阿普切思公司、富士迪奥斯生物技术公司、隆扎公司、诺瓦塞普公司、VGXI公司等。

1。牛津生物医学中心是慢病毒载体基因治疗的先驱。英国牛津生物医学公司是诺华卡氏产品凯姆里亚生产慢病毒载体的唯一供应商。 另外,用它的慢向量?慢病毒载体输送技术,公司还与赛诺菲和葛兰素史克等制药巨头保持合作关系,为他们提供工艺开发和生物加工等服务。

2,布拉默生物

作为一家病毒携带者CDMO公司,布拉默生物为开发基因治疗和基因修饰细胞治疗的制药公司提供外包研究和药物服务。 2019年3月,赛默飞以17亿美元收购了该公司。

(二)国内病毒携带者CDMO公司

国内市场产业集中度相对较低,大多数公司规模较小,技术水平有限。很少有企业能够提供病毒载体的产业化。代表公司有上海河源、吉凯基因、韩恒生物、北京五家河等。

1、北京五加和

北京五加是一家专门从事基因治疗药物核心技术研发和服务的生物高科技公司。其CDMO平台服务范围包括科研服务、符合GMP要求的中试和临床级产品的制备、质量研究服务、满足客户从早期研发、新药临床试验申报(前期IND)和一期/二期临床试验(IND)的要求 涉及的载体类型包括腺相关病毒载体(AAV)、腺病毒载体(AdV)、单纯疱疹病毒载体(HSV)、慢病毒载体(LV)和质粒核酸;为基因治疗领域的客户提供从过程开发、中试、中试到临床样品生产的全方位综合CDMO解决方案,加快基因治疗或细胞治疗药物的营销

2。上海河源

上海河源是一家集基础研究服务、基因治疗药物研发和临床重组病毒工业制备于一体的高科技企业 河源拥有基因治疗载体研发中心、SPF动物实验室、中试工艺开发生产实验室、基于一次性技术的GMP级重组病毒车间。依靠重组病毒的先进工业化生产、病毒载体的修饰和包装、CRISPR/Cas9基因编辑、脑立体定向注射和肿瘤模型构建等技术,为基因治疗产业的崛起提供了强大的平台。

2019年3月5日,河源和通用电气医疗联合打造的基于一次性技术的CDMO生产平台在上海张江正式开通。该平台是中国第一个基于一次性技术的转基因病毒生产平台,拥有近4500个操作系统,可为基因治疗或细胞治疗相关药物研发的转基因大规模生产提供一站式服务。一次生产可满足150名患者的药物载体需求,每年为2000名患者服务。

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(表2部分病毒携带者在中国的代表性公司)

近年来,基因治疗领域发生了多起并购。大型制药公司收购了在研发管道上具有强大竞争力的创新型公司。在基因治疗领域的小型初创公司数量快速增长的同时,也逐渐向稳定的市场格局发展。 从目标来看,AAV开利更受收购方青睐。

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纵观基因治疗的发展史,我们可以看到基因治疗的发展必须以其在临床治疗中的应用为基础。因此,努力提高基因治疗的安全性和有效性是当前基因治疗发展的重中之重,尤其是开发更安全和更有效的载体。 未来,开发无细胞毒性、靶基因释放速率可控、可持续性和特异性靶向的新载体将是基因载体研究的方向。

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